MTV no dijo aún qué artistas actuarán en el evento, que tendrá lugar en el Barclays Center en Brooklyn con presencia de público. El año pasado, el canal había anunciado inicialmente que la edición 2020 se llevaría a cabo en Brooklyn, pero después se retractó e hizo una ceremonia descentralizada y sin audiencia, con actuaciones musicales pregrabadas en distintas locaciones de Nueva York.
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En esta edición compiten videos lanzados entre julio de 2020 y junio de 2021. El año pasado, Lady Gaga encabezó los premios al llevarse cinco de estas estatuillas de un astronauta que sostiene una bandera con el logo de MTV, también conocidas como «Hombre de la luna».
